Descubren proteína toxica que favorece el Alzheimer
París. Grupos de proteínas tóxicas que se cree son causantes del deterioro cognitivo asociado con la enfermedad de Alzheimer llegan tempranamente a diferentes regiones del cerebro y luego se acumulan durante décadas, según un nuevo estudio.
La investigación, presentada en la revista Science Advances, es la primera en utilizar datos humanos para cuantificar la velocidad de los procesos moleculares de esa enfermedad neurodegenerativa y, eventualmente, podría tener importantes implicaciones para diseñar tratamientos.
También altera la teoría de que se forman grumos en un lugar del cerebro que provocan una reacción en cadena en otras áreas, pauta que se observa en los ratones. Esa propagación puede ocurrir, pero no es el principal impulsor, según los investigadores.
“Se unieron dos cosas que realmente hicieron posible este trabajo”, explicó Georg Meisl, químico de la Universidad de Cambridge y autor principal del artículo.
“Una se relaciona con datos muy detallados obtenidos por PET (tomografía por emisión de positrones) y varios conjuntos de datos que hemos reunido, y la otra son modelos matemáticos que hemos desarrollado en los pasados 10 años.”
Los investigadores utilizaron cerca de 400 muestras cerebrales post mortem de pacientes de Alzheimer, así como 100 PET de personas que viven con la enfermedad para rastrear la acumulacion de tau, una de las dos proteínas clave involucradas en la afección.
En la enfermedad de Alzheimer, tau y otra proteína llamada beta amiloide se acumulan en nudos y placas –conocidos ambos como agregados– que matan las células cerebrales y encogen el cerebro.
Esto, a su vez, se traduce en pérdida de memoria, cambios de personalidad e incapacidad para realizar funciones cotidianas. Se estima que 44 millones de personas padecen la enfermedad en el mundo.
Investigaciones anteriores, realizadas principalmente en animales, sugerían que los agregados se forman en una región y luego se diseminan por todo el cerebro, de manera muy similar a como se extiende el cáncer.
El nuevo estudio señala que si bien esa propagación puede ocurrir, de hecho no es el principal motor del avance de la enfermedad.
Semillas que se multiplican
“Una vez que se tienen esas semillas, pedacitos de agregados en el cerebro, ellas simplemente se multiplican y ese proceso controla la velocidad” en que lo hacen, señaló Meisl.
El estudio determinó que los agregados tardan unos cinco años en duplicarse, lo cual es “alentador”, según Meisl, porque muestra que las neuronas cerebrales de por sí son buenas para contrarrestarlos.
“Quizá si conseguimos mejorarlo un poco, podríamos retrasar significativamente la aparición de una enfermedad grave.”
El grado de Alzheimer se mide según la denominada Escala Braak. El equipo encontró que lleva unos 35 años avanzar desde la etapa tres, cuando comienzan a aparecer síntomas leves, a la etapa seis, que es la más avanzada.
Si los agregados se duplican en alrededor de cinco años, entonces en 35 años se habrían multiplicado por 128. Ese crecimiento exponencial “explica porqué la enfermedad demora tanto en desarrollarse y luego la persona se deteriora rápidamente”.
Mediante el mismo método, el equipo intenta investigar la demencia frontotemporal y las lesiones traumáticas cerebrales.
“Tau es una proteína causante de numerosos tipos de demencia y tendría sentido explorar cómo se expande en enfermedades como la demencia frontotemporal”, indicó Sara Imarisio, del Instituto de Investigación sobre Alzheimer, de Reino Unido.
“Esperamos que éste y otros estudios similares ayuden al desarrollo de tratamientos que se dirijan a la tau, de modo que (ellos) tengan una mejor oportunidad de hacer más lento el proceso de la enfermedad y sean beneficiosos para las personas con demencia”.
